TSH             Zurück                  Links

TSH: Abk. für thyreoideastimulierendes Hormon (syn. Thyreotropin, Thyrotropin);

Von den basophilen Betazellen des Hypophysenvorderlappens sezerniertes Proteohormon, dessen Ausschüttung durch negative Rückkopplung mit T3 und durch TRH (Hypothalamus) reguliert wird.

TSH stimuliert über einen spezif. Rezeptor, an dem auch Schilddrüsenantikörper mit TSH-agonistischer Wirkung bei Immunthyreopathien binden können, die Funktion der Schilddrüse (Iodeinbau, Hormonsekretion, Follikelwachstum).

Bestimmung Radio-, Enzym-, Fluoreszenz- od. Lumineszenz-Immunassay;

Was ist besser und verlässlicher der RIA oder der EIA ?

Referenzbereich: 0,3-3,5mU/l; ein normaler basaler TSH-Wert (d.h. ohne Stimulation wie z.B. im TRH-Test) schließt eine Hyperthyreose u. eine primäre Hypothyreose prakt. aus;

TSH-Bestimmung bei Neugeborenen als Screening*-Verfahren zur frühzeitigen Diagn. u. Ther. einer angeborenen Hypothyreose; vgl. Schilddrüsendiagnostik.

TRH und TSH Fragen

Thyreotropin-releasing-hormone und Thyroidea-stimulating-hormone

Was sind TRH und TSH?

TRH und TSH sind Hormone, die zentral an der Steuerung der Schilddrüsenfunktion beteiligt sind. Eine Störung in der Produktion und Freisetzung dieser Hormone führt also zu einer Störung der Schilddrüsenfunktion.

Wie kontrollieren TRH und TSH die Schilddrüse?

Folgender Funktionskreis verbindet diese Hormone miteinander:

Um eine Bereitstellung von Energie über die Erfordernisse des Körpers hinaus, zu vermeiden, hemmen T3 und T4 je nach Konzentration die Produktion und Ausschüttung von TRH und TSH.

Woraus werden TRH und TSH bestimmt?

TRH und TSH werden im Blut bestimmt.

Referenz-/Normalwerte

SI-Einheit

TSH   0,2 - 3,1 µU/ml

TRH-Test   bis 18 µU/ml mindestens das 2,5-fache der TSH Ausgangskonzentration

In welchen Fällen wird die TSH-Konzentration bestimmt?

Wenn der Arzt eine Störung der Schilddrüsenfunktion vermutet, wird er zunächst die T3- und T4-Konzentrationen bestimmen.

Um unterscheiden zu können, wo der Fehler liegt, wird sodann die TSH-Konzentration bestimmt: Die TSH-Konzentration gibt dem Arzt Aufschluss darüber, ob der Defekt durch die Schilddrüse selbst verursacht wird (primäre Schilddrüsenerkrankung), oder ob der Fehler schon eine Instanz höher, also bei der Hirnanhangsdrüse der Hypophyse liegt (sekundäre Schilddrüsenerkrankung).

Zu hohe TSH-Werte finden sich bei:

Zu niedrige TSH-Werte finden sich bei:

Wie funktioniert der TRH-Test?

Der TRH-Test ist für den Arzt eine weitere Möglichkeit zu unterscheiden, ob der Fehler in der Schilddrüse selbst oder in Hirnanhangsdrüse liegt.

Beim TRH-Test bestimmt der Arzt zuerst die Konzentration des TSH im Blut. Anschließend wird dem Patienten 200µg TRH gespritzt. Eine halbe Stunde später wird die TSH-Konzentration erneut bestimmt.

Da TRH (aus dem Gehirn) die Hirnanhangsdrüse anregt , TSH auszuschütten, sollte der TSH-Wert, beim Gesunden um mindestens das 2,5-fache angestiegen sein, maximal aber auf 18µU/ml.

Es finden sich zu niedrige TSH-Werte bei:

Primärer Schilddrüsenüberfunktion

Hier verhindern die hohen Konzentrationen an T3 und T4 eine vermehrte Ausschüttung von TSH aus der Hirnanhangsdrüse (negative Rückkoppelung). Aber auch wenn die Hirnanhangsdrüse selber gar nicht mehr in der Lage ist, TSH herzustellen, bleibt die Einwirkung von TRH erfolglos.

Zu erhöhten TSH-Werten kommt es bei:

Primäre Schilddrüsenunterfunktion

In diesem Fall sind die Konzentrationen an T3 und T4 im Blut von vornherein zu gering, so dass ihre hemmende Wirkung auf die Ausschüttung von TRH und TSH zum großen Teil wegfällt. Wird TRH nun gespritzt, kommt es zu einer überschießenden Reaktion der Hirnanhangsdrüse, die nun zu viel TSH herstellt und freisetzt.

TSH

Thyreoidea Stimulierendes Hormon aus dem Hypophysen Vorderlappen

engl = Thyrotropin

Peptid Hormon

entdeckt von

TSH ist das Schilddrüsen Stimulierende Hormon aus dem Hypophysen Vorderlappen. Die Schilddrüse wird durch die Wirkung des Thyreoidea-stimulierende Hormones (TSH), zu einer ausreichenden Hormonsynthese und Abgabe von Schilddrüsenhormonen in die Zirkulation angeregt. Die TSH- Sekretion wiederum unterliegt der negativen Rückkopplung durch die peripheren Schilddrüsenhormone auf hypothalamischer und hypophysärer Ebene.

Die Schilddrüsenstoffwechsellage läßt sich durch die Bestimmung des TSH im Serum schnell und sicher bewerten , meist gilt :

In jüngster Zeit wurde TSH rekombiniert hergestellt und ist jetzt auch therapeutisch verfügbar.

TSH gehört wie FSH , LH und das Schwangerschaftshormon HCG zur Gruppe der Glykoproteinhormone . Das Hormon hat ein Molekulargewicht von ca 28000 und setzt sich aus einer Alpha und einer Betakette zusammen. Diese beiden Ketten werden von unterschiedlichen Genen kodiert. Die biologisches Spezifität vermittelt die Betakette.

Orginaltexte

Der Internist

Abstract Volume 39 Issue 6 (1998) pp 607-609

übersicht: Rekombinantes TSH und TSH-Analoga

Therapeutische Implikationen?

R. Hörmann

Abteilung für Endokrinologie, Universitätsklinik Essen

Zum Thema

Die Schilddrüse bedarf der Stimulation durch das Thyreoidea- stimulierende Hormon (TSH), um eine ausreichende Hormonsynthese und Abgabe von Schilddrüsenhormonen in die Zirkulation zu erreichen. Die TSH-Sekretion wiederum unterliegt der negativen Rückkopplung durch die peripheren Schilddrüsenhormone auf hypothalamischer und hypophysärer Ebene. Sie ermöglicht die Einstellung eines Fließgleichgewichts mit stabiler Grundversorgung des Organismus mit Schilddrüsenhormonen. Zur biochemischen Definition der Schilddrüsenstoffwechsellage besitzt die Bestimmung des TSH im Serum einen herausragenden Stellenwert. Die therapeutischen Anwendungsmöglichkeiten des TSH oder seiner Analoga waren bisher beschränkt und sind erst in jüngster Zeit mit der Verfügbarkeit von Techniken der rekombinanten Herstellung von Proteinen in das Blickfeld gerückt.

Schlüsselwörter Rekombinantes TSH · TSH-Analoga · TSH- Sekretion · Therapeutische Anwendung

Article in PDF-Format (104 KB)

Thyrotropin-Secreting Pituitary Tumors

Paolo Beck-Peccoz, FranÇoise Brucker-Davis, Luca Persani,

Robert C. Smallridge, and Bruce D.

Weintraub

Institute of Endocrine Sciences, University of Milan, Ospedale

Maggiore IRCCS (P.B.-P.) and Centro

Auxologico Italiano IRCCS (L.P.), Milan, Italy; Molecular and

Cellular Endocrinology Branch (F.B-D.,

B.D.W.), NIDDK, NIH, Bethesda, Maryland 20892; and

Endocrinology Division (R.C.S.), Mayo Clinic

Jacksonville, Jacksonville, Florida 32224

Endocrine Reviews: Volume 17, Number 6; Pages: 610-638;

December, 1996

© 1996 by The Endocrine Society

I.Introduction

II.TSH-Secreting Pituitary Adenomas as Cause of Central

Hyperthyroidism

A.Classification

B.Occurrence

C.Clinical findings

D.Baseline laboratory findings

1.TSH, thyroid hormones, and alpha-subunit

2.Parameters of peripheral thyroid hormone action

3.Other measurements

E.Dynamic testing

1.TSH stimulatory tests

2.TSH inhibitory tests

3.Other studies

F.Pituitary imaging

G.Differential diagnosis

H.Pathology

1.Morphology and histopathology

2.Molecular studies

3.In vitro secretion and receptor studies

4.Posttranslational processing

I.Treatment and outcome

1.Pituitary surgery and radiation therapy

2.Medical treatment

J.Criteria for cure and follow-up

III.Pituitary Hyperplasia and Primary Hypothyroidism

A.Animal models

B.Pathogenesis

1.Anatomic pathology

2.Mechanisms

C.Clinical features

1.Presentation

2.Signs and symptoms

D.Laboratory findings and pituitary imaging

1.Hormonal studies

2.Radiology

E.Treatment

IV.Conclusions and Future Directions

The Professor Answers

Question: Dr. U. V. K, Germany

I have a female middle-aged patient who presented with unspecific

symptoms like fatigue, skin and hair problems, some weight gain and depression. During the work-up I found normal serum T3 and T4

values but a very high TSH - 173 microunits per ml (normal below

4). This TSH was confirmed during two other investigations, with values up to 200. There is no goiter, the thyroid is unremarkable by ultrasound. I have checked for thyroid antibodies which were negative. What can be the explanation?

Answer: Prof. G. Benker, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

High TSH values in the presence of low-normal T4 or T3 levels would be consistent with subclinical hypothyroidism; however, with normal T4 and T3, TSH of 173 to 200 microunits per ml are inadequately high.

The most likely explanation, in my opinion, is nonspecific interference with the TSH determination. In my laboratory, I would set up a dilution experiment to see if the patient´s "TSH" dilutes in a parallel fashion to standard TSH. If the dilution curve is not parallel, it is unlikely to be normal TSH. Also, one can do a TRH test. Typically, TSH elevations caused by nonspecific interference would not increase following TRH.

A frequent cause for non-specific interference are heterophilic antibodies. These are aquired antibodies against gamma globulin of the species providing the antibody used in the TSH assay. Such phenomena are known from other radioimmunoassays; in the case of tumor markers, they have been the cause for erroneous diagnosis of tumor recurrence (you will find this if you do a MEDLINE search for heterophilic antibodies; if you are interested, we can provide some literature examples). Solution: Inquire what kind of antibody system is used in the laboratory, and have the TSH value checked in a laboratory using a different system.

In rare cases, autoantibodies against circulating TSH may occur. This can be checked in the laboratory by measuring the binding of labelled TSH (without addition of exogenous antibodies). One could also imagine that the pituitary of your patient is secreting an inactive TSH (this phenomenon has been described for other pituitary hormones) which would be apparent in a receptor binding study. Apart from the dilution experiment and the TRH test, the investigation of the problem may be quite laborious. It may be the best solution to investigate it in cooperation with a thyroid laboratory with a special interest in TSH abnormalities.

Comparative mapping of human thyrotropin, gonadotropins, and free subunits with antipeptide antibodies.

Labbe-Jullie C; Sergi I; Canonne C; Darbon H; Ronin C

Laboratoire d'Immunochimie des Hormones Glycoproteiques,

Marseille, France.

Endocrinology 131: 1999-2009 (1992)

Abstract

To compare the structural topology of the human TSH to that of the structurally related gonadotropins, 10 peptides covering the entire primary sequence of the alpha- and beta-subunits of TSH were synthesized and used as antigens for the preparation of polyclonal antibodies. The alpha-subunit was synthesized as 4 nonoverlapping peptides (1-25, 26-51, 49-73, 72- 92) while the beta-subunit was

segmented in 6 overlapping sequences (2-18, 10-38, 31-51, 53-76,

77-96, 92-112). Most of the peptide

sequences were predicted to contain a putative antigenic

determinant. All antipeptide antisera were found

to bind to the corresponding synthetic sequence in an enzyme-

linked immunosorbent assay as well as to

denatured TSH subunits after Western blotting. The N-terminal half

of the alpha-subunit was found

differentially accessible in TSH and gonadotropins compared to the

free subunit: antipeptide-alpha 1-25

antibodies exhibited variable affinity for the four glycoprotein

hormones whereas anti-alpha 26-51

displayed a remarkable recognition of free alpha-subunit. Four

peptides proved to be accessible in the

TSH beta-subunit: the N-terminal peptide (beta 2-18) elicited

antibodies that bound to free TSH-beta and

poorly to the dimer while antibodies against the C-terminal

sequence (beta 92-112) recognized equally

well free beta-subunit and TSH. Antipeptide-beta 31-51 antibodies

proved to be specific for TSH while

the beta 53-76 contiguous peptide appeared accessible in both

TSH and gonadotropins. The current

findings therefore demonstrate that most of the sequences

predicted to contain antigenic sites in the alpha-

or the beta-subunits are indeed accessible at the surface of these

proteins. Additionally, both subunits

appear to contain amino acid sequences that are differentially

expressed in TSH and gonadotropins as well

as in free and combined subunits.

Mesh Headings

Amino Acid Sequence

Antibodies*

Comparative Study

Glycoproteins

Gonadotropins*

Hormones

Human

Molecular Sequence Data

Peptide Mapping*

Peptides*

Support, Non-U.S. Gov't

Thyrotropin*

Unique Identifier: 93010690

Chemical Identifiers (Names)

(Antibodies)

(Glycoproteins)

(Gonadotropins)

(Hormones)

(Peptides)

9002-71-5 (Thyrotropin)

Thyroid Stimulating Hormone - (TSH,

Thyrotropin)

Clinical Significance:

Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is a glycoprotein produced in

the pituitary consisting of two

subunits, a and b subunits. The a subunit is identical or similar to

that of Follicle Stimulating Hormone,

Luteinizing Hormone, and Chorionic Gonadotropin. The b subunit is

specific to TSH. The secretion of

TSH is controlled by release of Thyrotropin Releasing Hormone

from the hypothalamus. TSH stimulates

all metabolic and cellular processes involved in synthesis and

secretion of thyroid hormones. TSH also

stimulates intermediary metabolism and thyroid growth. TSH

initiates release of Thyroxine and

Triiodothyronine from Thyroglobulin. TSH is increased in almost all

cases of primary hypothyroidism and

decreased in most cases of hyperthyroidism except TSH

thyrotoxicosis. TSH secretion is increased by

Estrogens and supressed by Androgens and Corticosteroids.

Procedure:

Thyroid Stimulating Hormone is measured by direct

radioimmunoassay.

Patient Preparation:

Patient should not be on any Thyroid, Steroid, ACTH, Estrogen, or

Corticosteroid medications, if

possible, for at least 48 hours prior to collection of specimen.

Specimen Collection:

3 ml serum or EDTA plasma should be collected and separated as

soon as possible. Minimum specimen

size is 1 ml.

Special Specimens:

For tumor/tissue and various fluids (i.e. CSF, peritoneal, synovial,

etc.) contact the Institute for

requirements and special handling.

Shipping Instructions:

Ship specimens at room temperature or frozen in dry ice.

Thyroid Stimulating Hormone, a

(a-TSH, a-Thyrotropin)

Clinical Significance:

Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is a glycoprotein produced in

the pituitary consisting of two

subunits, a and b subunits. The a subunit is identical or similar to

that of Follicle Stimulating Hormone,

Luteinizing Hormone, and Chorionic Gonadotropin. The b subunit is

specific to TSH. a-TSH is produced

in larger quantities than b-TSH and following glycosylation binds to

b-TSH to form the intact TSH.

a-TSH is coupled with an oligosaccharide group upon release from

the pituitary to prevent coupling with

b-TSH in circulation. a-TSH is increased in cases of primary

hypothyroidism. a-TSH is also increased

after menopause. Levels of a-TSH are decreased by Thyroid

medication.

Procedure:

a-Thyroid Stimulating Hormone is measured by direct

radioimmunoassay.

Patient Preparation:

Patient should not be on any Thyroid, Steroid, ACTH, Estrogen, or

Corticosteroid medications, if

possible, for at least 48 hours prior to collection of specimen.

Specimen Collection:

3 ml serum or EDTA plasma should be collected and separated as

soon as possible. Minimum specimen

size is 1 ml.

Special Specimens:

For tumor/tissue and various fluids (i.e. CSF, peritoneal, synovial,

etc.) contact the Institute for

requirements and special handling.

Shipping Instructions:

Ship specimens frozen in dry ice.

Thyroid Stimulating Hormone, b

(b-TSH, b-Thyrotropin)

Clinical Significance:

Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is a glycoprotein produced in

the pituitary consisting of two

subunits, a and b subunits. The a subunit is identical or similar to

that of Follicle Stimulating Hormone,

Luteinizing Hormone, and Chorionic Gonadotropin. The b subunit is

specific to TSH. a-TSH is produced

in larger quantities than b-TSH and following glycosylation binds to

b-TSH to form the intact TSH.

b-TSH is the rate limiting factor in the production of intact TSH. The

b-TSH subunit is responsible for

the specific biological and immunological actions of TSH. b-TSH is

increased in cases of primary

hypothyroidism. Levels of b-TSH are decreased by Thyroid

medication.

Procedure:

b-Thyroid Stimulating Hormone is measured by direct

radioimmunoassay.

Patient Preparation:

Patient should not be on any Thyroid, Steroid, ACTH, Estrogen, or

Corticosteroid medications, if

possible, for at least 48 hours prior to collection of specimen.

Specimen Collection:

3 ml serum or EDTA plasma should be collected and separated as

soon as possible. Minimum specimen

size is 1 ml.

Special Specimens:

For tumor/tissue and various fluids (i.e. CSF, peritoneal, synovial,

etc.) contact the Institute for

requirements and special handling.

Shipping Instructions:

Ship specimens frozen in dry ice.

Thyroid Stimulating Immunoglobulins (TSI)

Clinical Significance:

Thyroid Stimulating Immunoglobulins (TSI) are a group of proteins

present in at least 80% of patients

with Graves' disease. These Immunoglobulins include Long Acting

Thyroid Stimulating Hormone

(LATS), LATS-Protector (LATS-P), and Human Thyroid Stimulator,

and are also known as Thyroid

Stimulating Antibodies and Thyrotropin Receptor Autoantibodies.

Thyroid Stimulating Immunoglobulins

are uniquely associated with Graves' disease (toxic diffuse goiter),

and somewhat with Hashimoto's

Thyroiditis, but not with nodular goiter, nontoxic goiter, or thyroid

cancer. Thyroid Stimulating

Immunoglobulin levels drop during treatment with anti-Thyroid

medications. In patients most likely to

suffer a relapse, levels rise sharply after the cessation of therapy.

Procedure:

Thyroid Stimulating Immunoglobulins are measured by a

radiodisplacement assay utilizing human

Thyroid membranes after isolation and purification of the

immunoglobulins.

Patient Requirements:

Patient should not be on any thyroid medicatons, if possible, for at

least 48 hours prior to collection of

specimen.

Specimen Collection:

5 ml serum or EDTA plasma should be collected and separated as

soon as possible. Freeze specimen

immediately after separation. Minimum specimen size is 2 ml.

Shipping Instructions:

Ship specimens frozen in dry ice.

The New England Journal of Medicine -- April 30, 1998 -- Volume

338, Number 18

Deletion of Thyroid Transcription Factor-1 Gene in an Infant with Neonatal Thyroid Dysfunction and Respiratory Failure

To the Editor:

The thyroid and lungs develop as outgrowths of the ventral

foregut.

Differentiation and early function of both organs appear to be

related through the

common expression of the thyroid transcription factor-1 (TTF-

1) gene on

chromosome 14q13. In embryos, the pattern of expression of

this gene is largely

restricted to the epithelium of the developing thyroid and

airways and the ventral

forebrain. (1) Experimental evidence suggests that TTF-1

mediates

thyroid-specific gene transcription and pulmonary production of

surfactant

proteins. (2,3) We identified a heterozygous deletion of the

TTF-1 gene in a

newborn infant with thyroid dysfunction and respiratory failure.

The infant was referred 15 hours after birth at term (weight, 3.4

kg; length, 48 cm;

head circumference, 36 cm) because of severe respiratory

distress and required

ventilation therapy for one week. On admission, her serum

thyrotropin

concentration was high (60 mU per liter) and the serum

thyroxine concentration

was normal (8.9 µg per deciliter [114 nmol per liter]). On day

19, the serum

thyrotropin concentration was still high (48 mU per liter) and

the serum thyroxine

concentration was normal (13.9 µg per deciliter [179 nmol per

liter]).

Technetium scanning revealed a normal-sized thyroid gland,

but the uptake of

technetium was low. Therapy with thyroxine was initiated. At

the age of three

months, withdrawal of thyroxine was followed by a rise in the

serum thyrotropin

concentration to 24 mU per liter within one month, and

thyroxine therapy was

resumed. The course during infancy was complicated by

lower-airway infections

with atelectasis of the right upper lobe. The morphology of the

bronchial tree was

normal, as judged by bronchoscopy. At the age of 2 years,

mental and motor

development were delayed by 4 and 12 months, respectively,

and there was

hypotonia and truncal ataxia. Magnetic resonance imaging of

the brain revealed no

abnormalities.

High-resolution G-banding showed a deletion of chromosome

14q13-21 that had

arisen spontaneously. Fine mapping with a panel of

polymorphic microsatellite

markers identified a deleted region of less than 13 cM on the

paternal

chromosome, flanked by markers D14S1049 and D14S984,

showing a biparental

pattern of inheritance. For markers D14S75, D14S288, and

D14S1014, only the

maternal allele was inherited. Fluorescence in situ

hybridization with cosmid

probes from TTF-1 (gift of Dr. J.A. Whitsett, Cincinnati) and

PAX9 genes (gift of

Dr. M. Busslinger, Vienna, Austria) yielded signals only on

maternal chromosome

14 (Figure 1).

This child presented with a unique combination of unexplained

neonatal

respiratory failure and a high serum thyrotropin concentration

without overt

hypothyroidism. TTF-1 has been proposed to have a dual role

in both the

morphogenesis and function of the thyroid and lung. (1,2,3)

Accordingly, TTF-1

haploinsufficiency is compatible with the occurrence of thyroid

dyshormonogenesis and with reduced surfactant production

and neonatal

respiratory distress. Outside the thyroid gland and lungs, the

expression of the

TTF-1 gene appears to be confined to the diencephalic

structures within the

developing brain. (1) Haploinsufficiency for the TTF-1 gene

may have

contributed to the developmental delay in this child, but other

genes in the deleted

region may be involved. There was also a heterozygous

deletion of the PAX9

gene; this gene is thought to participate in the morphogenesis

of the vertebral

column, limbs, and pharyngeal-pouch derivatives. (4) No

clinical correlate was

apparent in the infant.

Koenraad Devriendt, M.D., Ph.D.

Christine Vanhole, M.D.

Gert Matthijs, Ph.D.

Francis de Zegher, M.D., Ph.D.

University of Leuven

3000 Leuven, Belgium

References

1. Lazzaro D, Price M, de Felice M, Di Lauro R. The

transcription factor TTF-1 is

expressed at the onset of thyroid and lung morphogenesis and

in restricted regions

of the foetal brain. Development 1991;113:1093-104.

Return to: Text

2. Civitareale D, Castelli MP, Falasca P, Saiardi A. Thyroid

transcription factor 1

activates the promoter of the thyrotropin receptor gene. Mol

Endocrinol

1993;7:1589-95.

Return to: Text

3. Ikeda K, Clark JC, Shaw-White JR, Stahlman MT, Boutell

CJ, Whitsett JA.

Gene structure and expression of human thyroid transcription

factor-1 in

respiratory epithelial cells. J Biol Chem 1995;270:8108-14.

Return to: Text

4. Neubuser A, Koseki H, Balling R. Characterization and

developmental

expression of Pax9, a paired-box-containing gene related to

Pax1. Dev Biol

1995;170:701-16.

Mol Endocrinol 1993 Dec;7(12):1589-1595

Thyroid transcription factor 1 activates the promoter

of the thyrotropin receptor gene.

Civitareale D, Castelli MP, Falasca P, Saiardi A

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Consorzio Mario

Negri Sud, Santa Maria

Imbaro, Italy.

The TSH receptor (TSHr) is one of the most important thyroid

differentiation markers. The

binding of the TSH hormone to its receptor is an essential step in

the modulation of thyroid

function and differentiation. Here we report that the thyroid

transcription factor 1 (TTF1), a

transcription factor essential for thyroid-specific gene expression,

binds to the TSHr

minimal promoter. The promoter, when mutated at this binding site,

shows a decreased

activity in thyroid cells. In cotransfection experiments in nonthyroid

cells, TTF1 is able to

trans-activate the TSHr minimal promoter. This finding strengthens

the importance of TTF1

in the maintenance of thyroid differentiation. The promoters of the

main thyroid

differentiation markers thyroglobulin, thyroperoxidase, and now

TSHr, are regulated by

TTF1.

J Biol Chem 1995 Apr 7;270(14):8108-8114

Gene structure and expression of human thyroid

transcription factor-1 in respiratory epithelial cells.

Ikeda K, Clark JC, Shaw-White JR, Stahlman MT, Boutell CJ,

Whitsett JA

Division of Pulmonary Biology, Children's Hospital Medical Center,

Cincinnati, Ohio

45229-3039, USA.

The human gene encoding thyroid transcription factor-1 (TTF-1), a

homeodomain-containing nuclear transcription protein of the Nkx2

gene family, was

isolated and characterized. Human TTF-1 was encoded by a single

gene locus spanning

approximately 3.3 kilobases and consisted of two exons and a

single intron. The TTF-1

cDNA and polypeptide of 371 amino acids have been highly

conserved, sharing 98%

identity with the rat TTF-1 polypeptide. Human TTF-1 mRNA and

polypeptide were

selectively expressed in human and mouse pulmonary

adenocarcinoma cell lines. In

addition to its presence in thyroid gland epithelium, the human TTF-

1 protein was detected

by immunohistochemistry in human fetal lung as early as 11 weeks

of gestation, being

localized in the nuclei of epithelial cells of the developing airways.

After birth, TTF-1 was

selectively expressed in Type II epithelial cells in the alveoli and in

subsets of bronchiolar

epithelial cells in the conducting regions of the lung. The 5'-flanking

region of the human

TTF-1 gene directed transcription of luciferase cDNA in a lung

epithelial cell-selective

manner. The conservation and distribution of TTF-1 in the human

respiratory tract support

its role in the regulation of lung development and surfactant

homeostasis.

Der Internist

ISSN: 0020-9554 (printed version)

ISSN: 1432-1289 (electronic version)

Table of Contents

Abstract Volume 39 Issue 6 (1998) pp 619-622

übersicht: Pulsatile und zirkadiane TSH-Sekretion

Klinische Relevanz?

G. Brabant

Abteilung Klinische Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin und

Dermatologie,

Medizinische Hochschule Hannover

Zum Thema

Thyreotropin (TSH), dessen Sekretion durch hypothalamische

Faktoren und die

hemmende Wirkung von Schilddrüsenhormonen kontrolliert

wird, ist die wichtigste

funktionelle Regelgröße sowie der sensitivste Parameter zur

Beurteilung der

Schilddrüsenfunktion. Die TSH-Sekretion unterliegt einer

ausgeprägten pulsatilen

und zirkadianen Rhythmik.

Daraus ergeben sich Fragen bezüglich der klinischen Relevanz

dieser zirkadianen

Regulation, z.B. was passiert bei primärer oder sekundärer

Fehlfunktion der

Schilddrüse oder bei schweren nicht-thyreoidalen

Allgemeinerkrankungen sowie

unter dem Einfluß von Medikamenten.

Schlüsselwörter TSH · Zirkadiane Rhythmik · Pulsatilität ·

Schilddrüsenfunktionsteste

Ärzte Zeitung, 25.02.1999

Depressionen und Schilddrüsenunterfunktion / Bleibt

ein depressiver Patient therapieresistent, lohnt sich

ein Blick auf das TSH

Antidepressiva wirken nicht? Das

kann an der Schilddrüse liegen

Wiesbaden (wid). Bleibt ein Patient mit Depression

therapieresistent, lohnt sich ein Blick auf das

thyreoidaestimulierende Hormon (TSH): Immer wieder

entdeckt man dabei eine latente oder gar schon

manifeste Hypothyreose. Wird der Patient dagegen

behandelt, wirken auch die Antidepressiva wieder.

Patienten mit grenzwertigen TSH sollten aber auch schon

dann behandelt werden, wenn sie nur hypothyreote

Symptome wie Leistungsschwäche, Vergeßlichkeit und

Müdigkeit zeigen.

Müde, abgeschlagen, lustlos, immer vergeßlicher, das sind

typische Symptome der Hypothyreose. Aber eben auch die

Depression, weshalb so mancher Schilddrüsenpatient zunächst

einmal relativ erfolglos mit Antidepressiva behandelt wird. Der

enge Zusammenhang zwischen Schilddrüsenunterfunktion und

depressiven Verstimmungen ist auch aus Studien bekannt, die

der Wilhelmshavener Internist Professor Karl-Michael Derwahl

beim 17. Wiesbadener Schilddrüsengespräch zitierte: Bei 56

Prozent der Patienten mit latenter Hypothyreose fanden sich

depressive Phasen, in einem Patientenkollektiv ohne

Schilddrüsenstörung waren es nur 20 Prozent.

Immer wieder komme es vor, daß Patienten auch mit

ausgeprägten Depressionen eine latente Hypothyreose haben,

wobei die Kranken im allgemeinen schlecht auf eine

antidepressive Therapie ansprechen. Zwar seien

Hypothyreosen bei Depressiven mit zwei bis fünf Prozent nicht

sehr häufig, doch bei therapieresistenten Depressionen ändert

sich das Bild: Patienten, die wochenlang erfolglos antidepressiv

behandelt worden waren, hatten in nahezu jedem vierten Fall

eine manifeste oder latente Hypothyreose.

Derwahls Fazit: Besonders bei chronischen Depressiven, die

schlecht auf eine antidepressive Therapie ansprechen, sollte

man deshalb unbedingt an eine Schilddrüsenfunktionsstörung

denken und das basale TSH bestimmen lassen.

Derwahl plädiert generell dafür, im Bedarfsfall schon Patienten

mit einer latenten Hypothyreose versuchsweise mit L-Thyroxin

zu behandeln, wobei er den Bedarf nicht an einem definierten

TSH-Wert, sondern an der Symptomatik festmacht:

Hat der Patient Symptome einer Hypothyreose, wie

Abgeschlagenheit, Antriebsarmut, Defizite der

Gedächtnisfunktion oder Verwirrtheit, dann behandelt er bereits

bei grenzwertig erhöhtem TSH.

Häufig bessert sich dann das Beschwerdebild. Umgekehrt

sollten aber bei latenten Funktionsstörungen "auf keinen Fall

Laborwerte ohne Symptomatik behandelt werden".

Aus Studien der letzten Jahre, in denen depressive Symptome

wesentlich stärker mit Schilddrüsenantikörpern als mit einer

laborchemisch faßbaren manifesten oder latenten

Hypothyreose korreliert waren, zieht er dagegen keine

therapeutischen Konsequenzen: Solche Antikörper allein sind

für ihn keine Indikation für Schilddrüsenhormone.

Thyrogen

Geschrieben von Elke am 12. März 2001 12:03:58:

Nachstehend einige Infos, die ich von der Uni-Klinik für Nuklearmedizin in Köln anlässlich

meiner Behandlung mit Thyrogen (März 2000) erhalten habe:

rhTSH=Thyrogen soll im Rahmen eine stationären Ganzkörperszintigraphie eingesetzt werden.

Durch die Bindung an TSH-Rezeptoren auf den Schilddrüsenephithel-/Tumorzellen wird die

Aufnahme und Bindung von Iod sowie die Synthese und die Sekretion von Thyreoglubolin

angeregt. Durch den Einsatz von rhTSH ist eine Schilddrüsenunterfunktion und damit ein

Absetzen der SD-Hormone nicht mehr erforderlich. Um die Aufnahme des radioaktiven Iods

durch den Iodanteil in den SD-Hormonen nicht herabzusetzen müssen 3 Tage vor der

stationären Aufnahme die SD-Hormone abgesetzt werden. Am Tag nach Schlucken der

Kapsel kann die SD-Hormoneinnahme in unveränderter Dosierung wieder fortgeführt werden

(persönliche Anmerkung: Die sofortige Einnahme der hohen Dosierung führte bei mir zu

Schlaflosigkeit in den ersten Nächten. Nach Rücksprache mit dem behandelnen Arzt wäre

vielleicht eine Steigerung über 2-3 Tage ratsam).

Die Gabe von rhTSH erfolgt durch intramuskuläre Injektion in das Gesäß. Jeweils 0,9 mg

Thyrogen werden im Abstand von 24 Stunden verabreicht.

Bei mir wurde folgendes Schema angewandt:

Tag 1: 0,9 mg rhTSH (ambulant von Arzt gespritzt)

Tag 2: 0,9 mg rhTSH (in Klinik gespritzt)

Tag 3: Iod-131 (Klinik)

Tag 4: keine Anwendung (Klinik)

Tag 5: Ganzkörper-Szinti, SD-Werte, TG (letzter Kliniktag).

Thyrogen muss mittels Rezept in der Apotheke vom Patienten besorgt werden. (Lieferzeit

beachten, liegt zwischen 3 Tagen und 10 Tagen). Bevor das Rezept in der Apotheke

abgegeben werden kann, muss ein

Antrag auf Kostenerstattung eines Importarzneimittels

nach § 73 des AMG

der Krankenkasse vorgelegt werden. Diesen Antrag erhält man von der behandelnden Klinik.

In diesem Antrag wird u.a. aufgeführt:

bei Patienten ........ soll aufgrund des Gesundheitszustandes eine ambulante Behandlung mit

einem Importarzneimittel, zugelassen von der amerikanischen FDG, durchgeführt werden.

Text: "Mit Hilfe des rhTSH wird eine Hypothyreose während der SD-Krebsnachsorge

vermieden sowie eine verbesserte Erkennung von Tumorrezidiven durch die Durchführung

einer Ganzkörperszintigraphie und Thyreoglobulinbestimmung erreicht. Zusätzlich wird durch

die vorgesehene Behandlung das Risiko einer potentiellen Stimulation von Tumorrezidiven

durch das bei der bisherigen Nachsorge über einen längeren Zeitraum erhöhte endogene TSH

gesenkt.

Durch die vorgesehene Medikation wird der euthyreote Zustand des Patienten erhalten und

ggf. eine Arbeitsunfähigkeit (und damit evtl. zusammenhängender Krankenhausaufenthalt)

sowie die damit verbundenen Kosten vermieden.



TSH-Normwerte offensichtlich zu weit gefaßt





NEU-ISENBURG (gwa). Die als normal angesehenen TSH-Werte von 0,4 bis 4 mU/l sind wohl zu weit gefaßt. Das hat eine Zwischenanalyse von Daten einer großen epidemiologischen Studie ergeben.

In der liegt der 95-Prozent-Bereich (Normbereich) für TSH zwischen 0,48 und 3,6 mU/l. Danach hätten Menschen mit normalen Schilddrüsen-Hormonwerten, aber einem TSH unter 0,48 mU/l eine subklinische Überfunktion, bei TSH über 3,6 mU/l bereits eine subklinische Unterfunktion. Professor Harald Schicha von der Universität Köln meint, daß die Normwerte wohl revidiert werden müssen.

Links

http://www.byk-sangtec.de/English2/TechSys/Liason.htm

http://www.medipan.de/

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